Pečeň zohráva kľúčovú úlohu v mnohých životne dôležitých procesoch. Prebieha tu metabolizmus sacharidov, lipidov a plazmatických lipoproteínov, syntéza proteínov, ako aj likvidácia metabolicky zmenených molekúl proteínov. Toto centrálne postavenie pečene robí z jej funkcie dôležitý ukazovateľ celkového zdravotného stavu organizmu, obzvlášť v kontexte chronickej otravy alkoholom, ktorou alkoholizmus v širšom zmysle je. Dlhodobé nadmerné užívanie alkoholu si môže časom vyberať daň na fyzickej a psychickej pohode každého človeka. Niektoré z týchto účinkov, ako je uvoľnená nálada alebo znížené zábrany, sa môžu prejaviť rýchlo už po jednom nápoji. Tieto účinky nemusia trvať veľmi dlho, ale to neznamená, že sú bezvýznamné.
Pečeňové enzýmy ako indikátory poškodenia
Alanínaminotransferáza (ALT) a Aspartátaminotransferáza (AST)
ALT je enzým primárne lokalizovaný v pečeni. AST je enzým prítomný vo viacerých tkanivách - srdce, kostrové svaly, obličky, mozog, pečeň, pankreas. Kým ALT je prítomný len v cytozole, AST sa nachádza v dvoch izoformách - mitochondriálnej a cytozolovej. Preto zvýšenie AST je prognosticky závažnejšie. Sérové aktivity AST a ALT sú zvýšené pri väčšine pečeňových chorôb a pri väčšine, s výnimkou alkoholického pečeňového poškodenia a Reyovho syndrómu, je aktivita ALT vyššia ako AST. Najvyššie hodnoty sú pri vírusových hepatitídach a poliekovom toxickom poškodení pečene.
Ritisov index
Pomer AST/ALT sa označuje ako Ritisov index. Ak je tento index > 2, je pokladaný za špecifický pre alkoholické poškodenie pečene. Tento pomer je dôležitým diagnostickým nástrojom na odlíšenie alkoholového poškodenia pečene od iných hepatopatií.
Alkaplazma (ALP) a Gama-glutamyltransferáza (GMT)
ALP je enzým nachádzajúci sa v kostiach, čreve, obličkách, placente a leukocytoch. U zdravých je prevažná časť v sére tvorená kostnou a pečeňovou zložkou. V gravidite sa výrazne zvyšuje aktivita placentárnej zložky. Hodnoty ALP sú zvýšené u detí a v puberte počas rastu. GMT je prítomná v membránach mnohých tkanív s exkretorickou alebo absorpčnou funkciou - obličky, pankreas, pečeň, ale aj srdce, slezina a mozog. Nachádza sa v prostate a seminálnych vačkoch. Aktivita GMT stúpa s vekom. V pečeni sa nachádza v žlčových cestách, hepatocytoch, v tkanivách pankreatických vývodov. Pri pečeňových ochoreniach koreluje hodnota GMT s hodnotou ALP, pričom je považovaná za citlivejší ukazovateľ hepatobiliárneho ochorenia ako ALP. Pri cholestáze je vzostup až 12-násobný, pričom vzostup ALP len 3-násobný.
Sledovanie syntetickej a detoxikačnej funkcie pečene
Albumín a Prealbumín
Albumín - sledovanie sérovej koncentrácie albumínu je jednoduché vyšetrenie, ktoré posudzuje syntetickú činnosť pečene. Denne sa v pečeni vytvorí 12 - 15 g albumínu. Prealbumín je ďalší proteín syntetizovaný v pečeni, ktorý slúži ako transportný proteín pre hormóny štítnej žľazy a retinol. Jeho hladina v sére je citlivejším ukazovateľom akútnej zmeny v syntetickej funkcii pečene ako albumín, vzhľadom na jeho kratší polčas rozpadu.
Cholínesteráza (CHE)
Cholínesteráza, správnejšie pseudocholínesteráza, je enzým syntetizovaný v hepatocytoch a secernovaný do krvnej plazmy. Má polčas rozpadu asi 10 dní. Pokles jej aktivity v sére môže signalizovať zhoršenú syntetickú funkciu pečene, ako aj expozíciu organofosfátovým insekticídom.
Koagulačné faktory a metabolizmus dusíka
Koagulačné faktory
V pečeni sú syntetizované koagulačné faktory I (fibrinogén), II (protrombín), V, VII, IX, X. Väčšina týchto faktorov je v sére v nadbytku a pokles ich hladiny nastáva pri významnej poruche proteosyntézy v pečeni. Sledovanie protrombínového času (INR) je preto dôležitým parametrom pri hodnotení chronického poškodenia pečene.
Amoniak
Amoniak vzniká pri degradácii dusíka aminokyselín v pečeni. Pretože ide o toxickú látku, v pečeni sa premení na močovinu. Ďalším miestom tvorby amoniaku je proximálny tubulus obličiek. Amoniak neutralizuje vodíkové ióny v moči a umožňuje ich vylučovanie. Pri pečeňových chorobách dochádza k vzostupu hodnôt amoniaku v krvi, najmä pri pečeňovej insuficiencii, čo je spôsobené zníženou schopnosťou pečene detoxikovať tento produkt metabolizmu.
Metabolizmus bilirubínu a žlčových kyselín
Bilirubín
Bilirubín je hlavný metabolit hemu. Vzniká po rozpade erytrocytov a pri degradácii hemoglobínu. Naviazaný na albumín je krvou transportovaný do pečene. Väzba na albumín neumožňuje jeho prienik glomerulom do moču. Takto viazaný na albumín sa nazýva nekonjugovaný. V pečeni prebieha konjugácia bilirubínu s kyselinou glukuronovou a vzniká konjugovaný bilirubín. Konjugovaný bilirubín prechádza z pečeňových buniek do žlčovodov a žlčou sa dostáva do tenkého čreva. Pri zvýšenej koncentrácii v plazme preniká do moču. Bilirubín je významný diagnostický test pri chronických pečeňových chorobách, predovšetkým sprevádzaných cholestázou (hromadením žlče). Zvýšenie celkového bilirubínu, predovšetkým jeho konjugovanej frakcie, signalizuje poruchu exkrécie žlče.
Žlčové kyseliny
Žlčové kyseliny sa syntetizujú v pečeni z cholesterolu, predstavujú jedinú významnú cestu jeho eliminácie. V podobe svojich sodných a draselných solí sú dôležitou súčasťou žlče, majú silný emulzifikačný účinok na tuky a aktiváciou pankreatickej lipázy sa významnou mierou podieľajú na trávení a resorpcii tukov. Najdôležitejšou žlčovou kyselinou je kyselina cholová, druhá v poradí je kyselina chenodeoxycholová. Spolu sa označujú ako primárne žlčové kyseliny. Žlčové kyseliny sa uskladňujú a zahusťujú v žlčníku, zo žlčníka je žlč vylučovaná do tenkého čreva pri príjme potravy a vplyvom cholecystokinínu. V terminálnom ileu sa aktívnym transportným systémom spätne resorbuje až 95 % žlčových kyselín, tieto sa portálnym systémom vracajú späť do pečene - hovoríme o enterohepatálnom obehu žlčových kyselín. Len malá časť sa neresorbuje (asi 500 mg denne) a vylúči sa stolicou von z tela. Táto časť predstavuje hlavnú cestu eliminácie cholesterolu. Hlavnou fyziologickou úlohou žlčových kyselín je pomáhať pri trávení, resorpcii lipidov a exkrécii cholesterolu. Stanovenie žlčových kyselín u pacientov nalačno je veľmi citlivým ukazovateľom poruchy portobiliárnej funkcie alebo zníženého prietoku krvi pečeňou. Je senzitívnejším testom pečeňového poškodenia ako stanovenie bilirubínu, AST alebo ALP. Vzostup koncentrácie žlčových kyselín je najcitlivejším indikátorom cholestázy. Jeho nevýhodou je nízka špecifickosť - koncentrácia žlčových kyselín sa zvyšuje aj pri iných primárnych poruchách pečene, pri ktorých je cholestáza sekundárna a klinicky málo významná.
Špecifické markery chronického abúzu alkoholu
Karbohydrát-deficientný transferín (CDT)
CDT je v súčasnosti považovaný za najšpecifickejší marker chronického abúzu alkoholu. Transferín je najdôležitejší transportný proteín železa. Je syntetizovaný v hepatocytoch. V závislosti od štruktúry oligosacharidových reťazcov je možná väzba až 8 molekúl kyseliny sialovej. Za karbohydrát-deficientný transferín (CDT) sa považujú tri izoformy transferínu - asialo-, monosialo-, disialotransferín. Denný príjem etanolu v množstve 50 - 80 g (približne 0,75 l vína alebo 1,5 l piva) po obdobie 1 - 2 týždňov vedie k zvýšeniu koncentrácie izoforiem transferínu, ktoré majú naviazané dve, jednu alebo žiadnu kyselinu sialovú (CDT). Naopak, pri abstinencii trvajúcej aspoň 2 - 3 týždne sa hladina CDT znižuje. Hodnota CDT je závislá od stavu metabolizmu železa a hladiny transferínu, preto sa odporúča prepočet na celkový transferín.
Fosfatidyletanol (PEth)
Fosfatidyletanol (PEth) je produktom enzymaticky katalyzovanej (fosfolipáza D) premeny fosfatidylcholínu (fosfolipid bunkovej membrány). Reakcia vyžaduje prítomnosť etanolu (EtOH), v opačnom prípade je aktívna fyziologická reakcia, pri ktorej vzniká kyselina fosfatidová za prítomnosti vody. Na bunkovej membráne sa vyskytuje 50 homológnych variánt molekuly PEth v závislosti na kombinácii naviazaných mastných kyselín. V praxi sa vyšetrenie jeho koncentrácie v hemolyzovanej plnej krvi využíva ako vysoko špecifický a senzitívny marker príjmu etanolu. Ide napr. o potvrdenie abstinencie pri liečbe závislosti od alkoholu, v transplantačnom programe alebo z forenzných dôvodov. Diagnostická špecificita PEth je blízka 100 % (v prípade, že sa alkohol v krvi nevyskytuje, PEth sa nevytvorí). Diagnostická senzitivita je na úrovni 95 - 99 %. Umožňuje využitie PEth pre detekciu recentných epizód ako aj dlhodobého pravidelného príjmu alkoholu. Pri klinickej interpretácii výsledkov je potrebné brať do úvahy, že senzitivita PEth ako markeru abúzu alkoholu je závislá na tzv. „drinking pattern“ t.j. na spôsobe pitia.
Toto o alkohole nevie väčšina ľudí
Iné relevantné laboratórne vyšetrenia a ochorenia
Pečeňové nádory
Sekundárne nádorové postihnutie pečene je časté, do pečene metastázujú predovšetkým karcinómy tráviaceho traktu a pankreasu, ale aj iných orgánov. Primárny karcinóm pečene vzniká najčastejšie na podklade cirhózy. Za prekancerózu sa považuje najmä chronická vírusová hepatitída B a C. Pri diagnostike primárneho karcinómu pečene, ako aj pri sledovaní jeho liečby, sa využíva aj stanovenie nádorového markeru AFP (alfa-fetoproteín).
Hemochromatóza a Wilsonova choroba
Hemochromatóza je dedičné ochorenie spôsobené chýbaním regulácie absorpcie železa v tenkom čreve. Následkom je nadmerné ukladanie železa v pečeni (vyvíja sa cirhóza), myokarde (kardiomyopatia), pankrease a koži. Wilsonova choroba je dedičné ochorenie prejavujúce sa nedostatočnou tvorbou ceruloplazmínu, celková koncentrácia medi v sére je znížená, vyššia je však voľná frakcia Cu. Obe tieto ochorenia môžu viesť k chronickému poškodeniu pečene, ktoré je potrebné odlíšiť od poškodenia spôsobeného alkoholom.
Porfýrie
Porfýrie predstavujú skupinu chorôb spôsobených poruchou metabolizmu hemu, ktorá má za následok hromadenie a zvýšené vylučovanie niektorej zložky porfyrínového metabolizmu močom alebo stolicou. Z klinického pohľadu ich delíme na akútne a chronické. Najčastejšou chronickou porfýriou je porfyria cutanea tarda. Najčastejšou akútnou porfýriou je akútna intermitentná porfýria. Tieto poruchy metabolizmu môžu mať rôzne prejavy, vrátane kožných lézií a neurologických symptómov, a je dôležité ich odlíšiť od iných chronických ochorení.
Laboratórny odber a interpretácia výsledkov
Pre vyšetrenie parametrov ako AST, ALT, ALP, GMT, bilirubín (celkový a priamy/konjugovaný), albumín, prealbumín, cholínesteráza, CDT, žlčové kyseliny, AFP, meď (Cu) a ceruloplazmín (Cpl) sa používa štandardná biochemická skúmavka so separačným gélom.
Dôležité je si uvedomiť, že výsledky laboratórnych vyšetrení je potrebné interpretovať v kontexte klinického stavu pacienta, jeho anamnézy a ďalších dostupných informácií. Alkoholizmus ako chronická otrava organizmu sa prejavuje komplexnými zmenami, ktoré nie je možné vždy jednoznačne diagnostikovať len na základe jedného parametra. Komplexné posúdenie viacerých biochemických markerov spolu s klinickým obrazom umožňuje presnejšiu diagnostiku a monitorovanie liečby.
Pitie príliš veľkého množstva alkoholu v priebehu času môže spôsobiť zápal pankreasu, čo vedie k pankreatitíde. Dlhodobé užívanie alkoholu narúša procesy regulácie hladiny cukru v krvi prostredníctvom inzulínu a glukagónu. Poškodený pankreas môže tiež brániť vášmu telu produkovať dostatok inzulínu na správne využitie glukózy. Nezrozumiteľná reč, kľúčový znak intoxikácie, sa vyskytuje preto, pretože alkohol narúša komunikáciu medzi mozgom a telom. To sťažuje reč a koordináciu, teda reakčný čas a rovnováhu. V priebehu času môže alkohol spôsobiť poškodenie centrálneho nervového systému. Spojenie medzi konzumáciou alkoholu a vaším tráviacim systémom sa nemusí zdať hneď jasné. Vedľajšie účinky sa často objavia až potom, čo došlo k poškodeniu. Pitie môže poškodiť tkanivá vo vašom tráviacom trakte, čo zabraňuje vašim črevám tráviť jedlo a správne absorbovať živiny a vitamíny. Je to preto, že pitie počas tehotenstva neovplyvňuje len vaše zdravie, ale aj zdravie nenarodeného dieťaťa. Dlhodobé užívanie alkoholu môže ovplyvniť hustotu kostí, čo vedie k rednutiu kostí a zvyšuje riziko vzniku zlomenín. Výdatné pitie oslabuje prirodzený imunitný systém vášho tela. Ľudia, ktorí dlhodobo veľa pijú, majú tiež vyššiu pravdepodobnosť vzniku zápalu pľúc alebo tuberkulózy než bežná populácia. Pri týchto stavoch si všimnete príznaky iba počas intoxikácie alkoholom alebo počas abstinenčného syndrómu. Niektorí ľudia si nakoniec vyvinú toleranciu voči alkoholu. Odvykanie od alkoholu môže byť ťažké a v niektorých prípadoch aj život ohrozujúce. Detoxikácia pod lekárskym dohľadom vám môže pomôcť bezpečne prestať piť. Uistite sa, že jete. Pite veľa vody. Nepite príliš rýchlo. Pite pomaly, aby malo telo dostatok času na spracovanie alkoholu. Nemiešajte alkohol s inými látkami. Miešanie alkoholu s kofeínom môže skryť depresívne účinky alkoholu, vďaka čomu vypijete viac, ako by ste inak mohli. Pitie kávy na „vytriezvenie“ môže spôsobiť, že sa budete cítiť viac bdelí, ale tiež budete mať väčšiu tendenciu urobiť chybu, keď sa pokúsite šoférovať pod vplyvom. Nikdy nešoférujte pod vplyvom alkoholu.
tags: #alkoholizmus #laboratorna #diagnstika